據(jù)世界衛(wèi)生組織2022年官網(wǎng)發(fā)布的數(shù)據(jù)，癌癥是全世界的一個主要死因，2020年導(dǎo)致近1000萬人死亡[1]。
就2020年的癌癥新病例而言，最常見的癌癥有：
乳腺癌（226萬例）、肺癌（221萬例）、結(jié)腸和直腸癌（193萬例）、前列腺癌（141萬例）、皮膚癌（120萬例）、胃癌（109萬例）。
2020年最常見的癌癥死因有：
肺癌（180萬例）、結(jié)腸和直腸癌（91.6萬例）、肝癌（83萬例）、胃癌（76.9萬例）以及乳腺癌（68.5萬例）。
此外，每年約有近40萬名兒童罹患癌癥。
很多人都對為何會得癌癥什么不解？尤其是兒童，為何這么小的孩子竟然會得癌癥呢？
還有很多人想知道癌癥會被攻克嗎？最新研究有何進(jìn)展呢？
01
為何會得癌癥？
癌癥來源于正常細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槟[瘤細(xì)胞的多階段過程，通常從癌前病變發(fā)展到惡性腫瘤。
這些變化是一個人的遺傳因素跟三種外部因素相互作用的結(jié)果。
世界衛(wèi)生組織通過其國際癌癥研究機(jī)構(gòu)對致癌因素進(jìn)行分類，其中外部因素包括：
1.物理致癌物，例如紫外線和電離輻射；
2.化學(xué)致癌物，例如石棉、煙草煙霧成分、酒精、黃曲霉毒素（一種食物污染物）和砷（一種飲水污染物）；
3.生物致癌物，例如某些病毒、細(xì)菌或寄生蟲引起的感染。
癌癥發(fā)病率隨著年齡的增長而急劇上升，世衛(wèi)組織對此分析認(rèn)為，這很可能是因?yàn)樘囟ò┌Y的風(fēng)險隨著年齡增長而增加。
隨著年齡的增長，整體風(fēng)險不斷積累，而同時細(xì)胞修復(fù)機(jī)制的有效性則呈下降趨勢。
兒童癌癥跟成人癌癥不同，絕大多數(shù)兒童癌癥都沒有已知原因。
許多研究都試圖查明兒童癌癥的原因，但很少有兒童癌癥是因環(huán)境或生活方式因素所引起的。
目前的數(shù)據(jù)表明，有近10%的癌癥患兒是由于遺傳因素而具有易感性。
此外，一些慢性感染，如艾滋病毒、愛潑斯坦-巴爾病毒和瘧疾，是兒童癌癥的危險因素。
02
Nature最新研究
可讓癌細(xì)胞“自殺”
近日，《Nature》上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究，找到了讓癌細(xì)胞自殺的新型治癌方法，使攻克癌細(xì)胞的探索更近一步。
其基本原理是癌細(xì)胞自身會產(chǎn)生毒性代謝產(chǎn)物（該研究中毒性產(chǎn)物是UDPGA），同時會降解這種毒性產(chǎn)物，如果破壞其毒性產(chǎn)物的降解，可使其在癌細(xì)胞內(nèi)大量累積，從而使癌細(xì)胞被自己“毒死”。
這種新型治癌思路，可以精準(zhǔn)、高效地殺死癌細(xì)胞，而不影響無關(guān)的健康細(xì)胞。
對此，確定對癌細(xì)胞存活必需但在正常細(xì)胞中可有可無的代謝步驟是一個挑戰(zhàn)。
研究者首先利用DEPMAP數(shù)據(jù)庫篩選，找到了一個特殊的酶代謝通路，其中位于上游的UGDH基因與下游的UXS1酶的表達(dá)量密切相關(guān)。
UXS1酶的主要作用是分解UGDH產(chǎn)生的中間產(chǎn)物UDPGA。
UXS1是一類高爾基體酶，它能將糖核苷酸UDP-葡萄糖醛酸（UDPGA）轉(zhuǎn)變成UDP-木糖。
UXS1不僅能降低UDPGA的水平，還能形成負(fù)反饋，減少上游UGDH的表達(dá)。
那么阻斷UXS1表達(dá)會產(chǎn)生什么結(jié)果呢？
一是導(dǎo)致中間產(chǎn)物UDPGA累及，二是減少最終產(chǎn)物UDP-木糖。
研究者首先抑制了上游基因UGDH的表達(dá)，這樣導(dǎo)致該通路下游的UDP-木糖丟失，但生存情況未改變。
這說明，UDP-木糖的丟失不影響癌細(xì)胞的生存。
之后，研究者將UXS1酶敲除，這就導(dǎo)致UDPGA的積累，此時，癌細(xì)胞開始逐漸死亡。
這說明，UDPGA的累積是有嚴(yán)重毒性的，可直接殺死癌細(xì)胞。
看到這，可能有人會擔(dān)心，敲除UXS1是否會對正常細(xì)胞產(chǎn)生不利影響呢？
UGDH在肺癌、乳腺癌等多種癌癥類型中表達(dá)較高，但在正常組織中表達(dá)較低。
因此，UXS1的靶向治療對腫瘤細(xì)胞具有特異性，對正常細(xì)胞無害。
總的來說，雖然癌癥的發(fā)病和死亡情況不容樂觀，但越來越多的研究，正不斷向攻克癌癥的方向努力！
參考文獻(xiàn)
[1]Cancer-World Health Organization
[2]Childhood Cancer-World Health Organization
[3]World Cancer Report-International Agency for Research on Cancer
[4]Doshi M B, Lee N, Tseyang T, et al. Disruption of sugar nucleotide clearance is a therapeutic vulnerability of cancer cells[J]. Nature, 2023: 1-8.
