橫紋肌肉瘤是兒童期最常見(jiàn)的軟組織腫瘤，占兒童腫瘤的6.5%左右。
其臨床表現(xiàn)多樣，異質(zhì)性強(qiáng)，預(yù)后與腫瘤原發(fā)部位、大小、壓迫及侵犯周?chē)M織、器官程度以及病例類(lèi)型有關(guān)。
原發(fā)部位以頭頸部及泌尿生殖系統(tǒng)最常見(jiàn)，其次為四肢、軀干等其余部位。
橫紋肌肉瘤對(duì)化療、放療敏感，但單一治療效果差，需要腫瘤內(nèi)、外科、放療等多學(xué)科聯(lián)合的綜合治療。
橫紋肌肉瘤可發(fā)生于全身任何部位，臨床表現(xiàn)取決于腫瘤的原發(fā)部位。
40%的發(fā)生于頭頸部、25%發(fā)生于泌尿生殖道、20%發(fā)生于四肢，這是橫紋肌肉瘤的三個(gè)最好發(fā)部位。
橫紋肌肉瘤診斷時(shí)約25%發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其中肺是最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位，其次是骨髓轉(zhuǎn)移和骨轉(zhuǎn)移。
01
為何橫紋肌肉瘤診療
規(guī)范建議考慮質(zhì)子治療？
放療是橫紋肌肉瘤治療的重要手段。
對(duì)于手術(shù)切除風(fēng)險(xiǎn)大的患者，術(shù)前局部放療能降低橫紋肌肉瘤細(xì)胞的活性，縮小腫瘤體積和手術(shù)范圍。
術(shù)后放療適用于可疑腫瘤殘留、切緣陽(yáng)性、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及病理類(lèi)型為腺泡型的患者。
SIOP研究報(bào)告顯示，對(duì)于非腦膜旁頭頸部橫紋肌肉瘤，是否放療是影響5年無(wú)事件生存期的獨(dú)立預(yù)后因素。
化療后同期放療，已經(jīng)成為不可切除橫紋肌肉瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。
對(duì)提高療效和降低毒性的持續(xù)追求導(dǎo)致了重大的技術(shù)進(jìn)步，如當(dāng)前先進(jìn)的質(zhì)子治療，就是朝這個(gè)方向發(fā)展的關(guān)鍵。
質(zhì)子固有的物理和生物學(xué)特性使質(zhì)子在體外放射治療中特別有效。
特別是，跟光子相比，質(zhì)子具有布拉格峰的物理優(yōu)勢(shì)，質(zhì)子束在腫瘤靶區(qū)釋放最大能量，其后則驟降為零。
質(zhì)子治療的這種特性，使其跟光子放療相比，能更好的減少腫瘤周?chē)＝M織器官的受照劑量。
此外，質(zhì)子的生物學(xué)特性使其“細(xì)胞殺傷”效應(yīng)比光子更有效。
由于上述優(yōu)勢(shì)，質(zhì)子治療被廣泛用于治療小兒腫瘤[2]。
在專(zhuān)用成像技術(shù)的幫助下，質(zhì)子治療的精度越來(lái)越高，其具有的獨(dú)特的物理和放射生物學(xué)特性，提供了轉(zhuǎn)化為臨床益處的潛在優(yōu)勢(shì)。
中國(guó)政府網(wǎng)上發(fā)布的兒童青少年橫紋肌肉瘤診療規(guī)范中建議：在有條件的情況下，可考慮采用質(zhì)子放療，以更高地保護(hù)靶區(qū)周?chē)恼＝M織和器官。
質(zhì)子治療的優(yōu)勢(shì)對(duì)需要高劑量放療的橫紋肌肉瘤病例產(chǎn)生了深遠(yuǎn)影響。
02
質(zhì)子治療橫紋肌肉瘤
5年總生存率80.6%
Ladra等人2004年啟動(dòng)了第一個(gè)前瞻性二期研究。
該研究旨在收集接受質(zhì)子治療的大量橫紋肌肉瘤患者的結(jié)果和毒性數(shù)據(jù)。
該隊(duì)列共包括57例具有不同疾病部位的患者，包括27例腦膜旁橫紋肌肉瘤患者和19例眼眶橫紋肌肉瘤患者。
中位隨訪時(shí)間為47個(gè)月，3年總生存率為81%，5年總生存率為78%；3年和5年的局部控制率都為81%[2]。
在治療耐受性方面，只有17%的患者出現(xiàn)3級(jí)急性毒性，包括皮炎、吞咽痛和黏膜炎，這明顯低于先前發(fā)表的IRSG-IV試驗(yàn)中報(bào)告的發(fā)生率。
Leiser等人報(bào)告的一項(xiàng)大型病例系列研究顯示，質(zhì)子治療橫紋肌肉瘤的5年總生存率為80.6%，局部控制率為78.5%。
Doyen等人回顧性描述了質(zhì)子治療46例腦膜旁橫紋肌肉瘤患者的隊(duì)列，結(jié)果顯示2年總生存率為88.9%，局部控制率為83.8%。
該研究強(qiáng)調(diào)了對(duì)質(zhì)子治療的良好耐受性，只有4.4%的患者會(huì)出現(xiàn)晚期3級(jí)后遺癥。
03
我國(guó)學(xué)者對(duì)質(zhì)子治療橫紋
肌肉瘤的療效和安全性評(píng)估
我國(guó)學(xué)者2023年在《Radiation Oncology》上發(fā)表了一項(xiàng)研究，對(duì)質(zhì)子治療橫紋肌肉瘤的療效和安全性進(jìn)行了分析評(píng)估。
研究使用PubMed、Embase、Cochrane Library和Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索了從建庫(kù)到2022年12月22日的文章。
收到了675篇候選文章，其中11篇研究根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)被納入該研究。
在接受質(zhì)子治療的544名橫紋肌肉瘤患者中，1、2、3、4和5年局部控制率分別為96%、93%、78%、85%和84%；
1、2、3、4和5年無(wú)進(jìn)展生存率分別為82%、73%、63%、64%和76%；
1、2、3、4和5年總生存率分別為93%、85%、80%、71%和82%[3]。
且僅出現(xiàn)了1、2級(jí)急性和晚期毒性反應(yīng)。
研究者最終得出結(jié)論，質(zhì)子治療是一種有利的放療技術(shù)，是橫紋肌肉瘤患者，尤其是兒童和青少年患者的新興選擇。
數(shù)據(jù)顯示，質(zhì)子治療是一種可行、安全、有效的橫紋肌肉瘤治療方式，顯示出了良好的局部控制率、總生存率以及較低的急性和晚期毒性反應(yīng)。
總的來(lái)說(shuō)，橫紋肌肉瘤患者，尤其是兒童和青少年患者應(yīng)盡量考慮質(zhì)子治療，以更好地保護(hù)正常組織，提高生活質(zhì)量。
參考文獻(xiàn)
[1]兒童及青少年橫紋肌肉瘤診療規(guī)范（2019版） 中國(guó)政府網(wǎng)
[2]Vennarini S, Colombo F, Mirandola A, et al. Clinical Insight on Proton Therapy for Paediatric Rhabdomyosarcoma[J]. Cancer Management and Research, 2023: 1125-1139.
[3]Dong M, Wu J, Wu R, et al. Efficacy and safety of proton beam therapy for rhabdomyosarcoma: a systematic review and meta-analysis[J]. Radiation Oncology, 2023, 18(1): 31.
