顱咽管瘤起源于垂體干的殘余鱗狀上皮，約占顱內(nèi)腫瘤的2%~5%。
是兒童常見的顱內(nèi)腫瘤，位居兒童顱內(nèi)腫瘤的第2位。
顱咽管瘤有2個(gè)發(fā)病高峰期，5~15歲的兒童和40歲左右的成年人。
顱咽管瘤的性質(zhì)為良性，但具有惡性腫瘤侵襲性生長(zhǎng)的生物學(xué)行為。
顱咽管瘤是治療腦腫瘤最具挑戰(zhàn)性的疾病，復(fù)發(fā)率高[2]。
手術(shù)切除是主要的治療手段，但只有低于30%的患者可以獲得完整的手術(shù)切除。
放射治療是顱咽管瘤的重要治療手段，配合手術(shù)，可以顯著提高局控率，減少根治性手術(shù)帶來(lái)的神經(jīng)系統(tǒng)不可逆的創(chuàng)傷。
在手術(shù)切除不完整的患者中，術(shù)后放療可以將復(fù)發(fā)率從70%降至25.9%，并獲得90%以上的五年生存率。
01
放射治療顱咽管瘤
降低正常組織劑量意義重大
顱咽管瘤放療有兩個(gè)特點(diǎn)。
其一，劑量和療效存在明顯的相關(guān)性，腫瘤照射劑量在55Gy以下時(shí)局控率降低。
照射劑量在55Gy以上和以下時(shí)10年無(wú)病生存率分別為65%和45%。
其二，腫瘤跟周邊重要的正常組織解剖關(guān)系密切。
傳統(tǒng)放射治療的運(yùn)用一方面明顯提高了局控率；
另一方面，在長(zhǎng)期生存的患者中，顱腦放射損傷在兒童患者中表現(xiàn)的尤其突出，主要表現(xiàn)在認(rèn)知能力和智力水平的下降。
如，Habrand等人的研究分析了兒童顱咽管瘤放療后的長(zhǎng)期療效。
結(jié)果顯示，29%的患兒表現(xiàn)出明顯的學(xué)習(xí)困難和無(wú)法適應(yīng)學(xué)校生活，必須進(jìn)入智障兒童學(xué)校。
第二原發(fā)腫瘤也是長(zhǎng)期生存患者相對(duì)罕見但致命的后期并發(fā)癥，這些損傷的發(fā)生跟治療年齡、照射的容積和劑量有關(guān)。
所以降低顱內(nèi)正常組織照射的容積和劑量，對(duì)于兒童患者有著較成人更為顯著的意義。
和光子相比，質(zhì)子具備特殊的物理特性，它的劑量分布可以更符合靶區(qū)的形狀，從而可降低正常組織受照射的體積和劑量。
和高能光子射線相比，質(zhì)子的物理特性表現(xiàn)在2個(gè)方面：
首先吸收劑量在布拉格峰后迅速下降至零，少數(shù)的質(zhì)子射野可以達(dá)到多個(gè)非共面高能X線才能實(shí)現(xiàn)的劑量分布；
其次，它的物理半影較高能X線狹窄，能較光子射線更好地保護(hù)和腫瘤關(guān)系密切的正常組織。
02
質(zhì)子治療顱咽管瘤
3年局控率和存活率均100%
美國(guó)佛羅里達(dá)大學(xué)醫(yī)學(xué)院2022年的一項(xiàng)研究，報(bào)道了成人顱咽管瘤質(zhì)子治療后的臨床結(jié)果。
研究共納入了14例顱咽管瘤成年患者，所有患者在放療時(shí)均患有嚴(yán)重疾病。
5例為新發(fā)疾病治療，9例為復(fù)發(fā)性疾病治療。
患者接受質(zhì)子治療，平均劑量為54GyRBE，每次1.8GyRBE。
每周接受磁共振成像（MRI）有助于評(píng)估放療期間的腫瘤變化。
中位隨訪時(shí)間為29個(gè)月，影像學(xué)隨訪為26個(gè)月。
結(jié)果顯示，3年局部控制率和存活率均為100%[3]。
沒有3級(jí)或更嚴(yán)重的急性和晚期相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生。
沒有放療相關(guān)的視力喪失和視神經(jīng)病變。
沒有患者在放療期間因腫瘤變化而需要干預(yù)或重新制定計(jì)劃治療。
該研究數(shù)據(jù)支持質(zhì)子治療成人顱咽管瘤的安全性和有效性，作為初級(jí)或挽救性治療的一部分，研究者建議及早考慮放療。
03
5年生存率100%
改善認(rèn)知功能
美國(guó)圣裘德兒童研究醫(yī)院2023年發(fā)表在《柳葉刀》上的一項(xiàng)研究，報(bào)告了用質(zhì)子治療顱咽管瘤的臨床試驗(yàn)的結(jié)果。
研究人員認(rèn)為，跟光子放療相比，質(zhì)子治療顱咽管瘤可減少正常腦組織暴露于輻射的體積，這可能會(huì)減少相關(guān)的認(rèn)知缺陷。
研究共納入了94名年齡在12個(gè)月到21歲之間的患者，所有患者均未接受過放射治療或囊內(nèi)療法。
這些質(zhì)子治療的結(jié)果跟1998年登記的光子治療歷史隊(duì)列進(jìn)行了比較。
1998年的光子治療包括101例3~17歲的患者，在圣裘德兒童醫(yī)院接受了常規(guī)的光子放療，總劑量均為54Gy，每天1.8Gy。
結(jié)果顯示，質(zhì)子治療的3年無(wú)進(jìn)展生存率為96.8%，5年無(wú)進(jìn)展生存率為93.6%。
而光子治療隊(duì)列的3年無(wú)進(jìn)展生存率為96%，5年無(wú)進(jìn)展生存率為90%。
質(zhì)子治療隊(duì)列研究期間沒有死亡病例，因此3年和5年的總生存率都為100%[4]。
跟質(zhì)子治療隊(duì)列相比，光子治療患者的智商和適應(yīng)性行為下降。
對(duì)所有患者的放療急性分析發(fā)現(xiàn)，單個(gè)顳葉的平均劑量對(duì)智商的變化有顯著影響。
總的來(lái)說，質(zhì)子治療的認(rèn)知結(jié)果優(yōu)于光子治療。
圣裘德兒童醫(yī)院的Thomas Merchant 博士稱：該研究比較質(zhì)子和光子治療顱咽管癌發(fā)現(xiàn)，接受質(zhì)子治療的患者對(duì)認(rèn)知結(jié)果更好，同時(shí)能保持高存活率。
總的來(lái)說，質(zhì)子治療對(duì)于兒童顱咽管瘤患者意義重大，跟常規(guī)光子放療相比，可顯著改善患兒的智商，提高治療后的生活治療。
參考文獻(xiàn)
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