神經(jīng)母細(xì)胞瘤起病隱匿，臨床表現(xiàn)多樣，很多臨床表現(xiàn)不具有特異性，如發(fā)熱、咳嗽、腹瀉、貧血等。
因而難以在早期被識(shí)別，從而導(dǎo)致診斷和治療延遲，發(fā)現(xiàn)時(shí)常已是晚期。
多數(shù)患者診斷年齡為0-4歲，中位診斷年齡為19個(gè)月。
在5歲以下死于癌癥的幼兒中，神經(jīng)母細(xì)胞瘤被視為“頭號(hào)殺手”。
其惡性程度高，治療難度大，造成的患兒死亡人數(shù)約占全部?jī)和┌Y死亡人數(shù)的15%，甚至被稱為兒童腫瘤之王。
由于神經(jīng)母細(xì)胞瘤多發(fā)于腎上腺以及下胸、腹脊柱周圍，生物學(xué)行為復(fù)雜多樣，易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，因而更需要采用先進(jìn)的治療技術(shù)，以準(zhǔn)確提供原發(fā)腫瘤部位的治療劑量，同時(shí)保護(hù)周圍正常組織。
01
如何提高腫瘤控制率
降低復(fù)發(fā)率？
質(zhì)子治療是當(dāng)前世界上最先進(jìn)的放射治療技術(shù)之一。
醫(yī)用質(zhì)子加速器產(chǎn)生的高能質(zhì)子束進(jìn)入人體后，大部分能量沉積在射程末端，形成尖銳的峰狀劑量分布，被稱為布拉格峰。
通過調(diào)節(jié)質(zhì)子束的能量可擴(kuò)展布拉格峰以及精準(zhǔn)控制質(zhì)子束掃描的位置、深度和強(qiáng)度，從而使布拉格峰在指定位置準(zhǔn)確覆蓋整個(gè)腫瘤靶區(qū)，并將絕大部分能量釋放到癌變區(qū)域。
因此，質(zhì)子治療可以在精準(zhǔn)殺傷腫瘤的同時(shí)最大程度地保護(hù)周圍的正常組織，而這是常規(guī)放射治療很難實(shí)現(xiàn)的。
有相關(guān)文獻(xiàn)指出，已有充分的研究證據(jù)表明，質(zhì)子治療的劑量學(xué)優(yōu)勢(shì)不僅可以提高患者的腫瘤控制率，還可以降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，并顯著減少對(duì)患者健康器官和免疫系統(tǒng)的損害。
連《Nature》都認(rèn)為，如果不考慮費(fèi)用問題，質(zhì)子治療將是大多數(shù)局部腫瘤患者的首選治療方案。
02
質(zhì)子治療高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒
97%的患兒5年沒復(fù)發(fā)
美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)兒童醫(yī)院的質(zhì)子中心報(bào)道的一項(xiàng)研究，對(duì)質(zhì)子治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤高危組患兒的結(jié)果進(jìn)行了評(píng)估。
研究納入了2010年到2015年在接受質(zhì)子治療的45例高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒。
結(jié)果顯示，高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒接受質(zhì)子治療后，取得了明顯的控制結(jié)果。
超過5年的觀察顯示，97%的患者沒有發(fā)生照射區(qū)域的復(fù)發(fā)[2]。
該數(shù)據(jù)由于X放療產(chǎn)生的7%-8%的復(fù)發(fā)率。
越來越多的臨床治療數(shù)據(jù)和劑量學(xué)研究顯示，質(zhì)子治療在兒童腫瘤治療領(lǐng)域具有巨大的優(yōu)勢(shì)。
具體來說，有早期毒性反應(yīng)小、繼發(fā)性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)低、對(duì)神經(jīng)認(rèn)知和生長(zhǎng)發(fā)育的影響小，且放射相關(guān)耳毒性、心肺毒性低等。
這對(duì)提高腫瘤兒童治療后的長(zhǎng)期生存治療具有重大意義。
03
跟X放療相比，質(zhì)子治療對(duì)
正常組織的輻射劑量減少100倍
美國(guó)費(fèi)城兒童醫(yī)院（Children’s hospital of philadelphia）報(bào)道了一項(xiàng)神經(jīng)母細(xì)胞瘤質(zhì)子治療的案例研究。
患者是一名3歲的女童，由于睡眠困難、哭鬧和腹痛就醫(yī)。
孩子的父母指出，她一直很健康，大約一個(gè)月前，開始在晚上醒來抱怨疼痛。
在之前2-3周里，她越來越容易煩躁，不愿意走路，且食欲一直在下降。
查體時(shí)，患者無急性疼痛，在臍上方區(qū)域可觸及腹部腫塊。
胸部、腹部和骨盆CT掃描顯示腹部中央有一個(gè)大腫塊，沿右側(cè)棘旁區(qū)域向顱骨延伸至胸部中部。
骨髓活檢顯示小的圓形藍(lán)色細(xì)胞。尿兒茶酚胺水平略有升高。
該患者最終確診為高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤。
目前對(duì)高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤主要進(jìn)行強(qiáng)化治療，治療主要包括手術(shù)、化療、干細(xì)胞移植、放療以及免疫治療等。
其中放療因其對(duì)兒童患者產(chǎn)生的難以避免的遠(yuǎn)期輻射毒性，主要用于改善高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤的預(yù)后，而較少的應(yīng)用用于低中危神經(jīng)母細(xì)胞瘤。
該名患者接受了誘導(dǎo)化療，對(duì)腹胸腫塊進(jìn)行了手術(shù)切除，腹部部分被完全切除，但胸部腫塊不能完全切除。
此后，患者接受了放射治療。
從歷史上看，X射線放療已被用于為神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者提供放射治療，但由于質(zhì)子治療可精準(zhǔn)消滅腫瘤，同時(shí)大大保留正常組織，而成為了神經(jīng)母細(xì)胞瘤的新治療熱點(diǎn)。
對(duì)于這名患者，跟X射線放療相比，使用質(zhì)子治療可使輸送到患者正常肝臟、肺和心臟的輻射劑量減少100倍[3]。
這一點(diǎn)尤為重要，因?yàn)榭山档突純阂蚧煻黾拥姆味拘燥L(fēng)險(xiǎn)，還降低了肝腎毒性風(fēng)險(xiǎn)。
患者耐受質(zhì)子治療，無臨床毒性，目前無病[3]。
總的來說，上述研究和病例顯示，質(zhì)子治療具有巨大的前景，適用于許多患有腦部腫瘤和其他實(shí)體瘤的患者。
參考文獻(xiàn)
[1]賈海威,張軍.兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤的放療研究進(jìn)展[J].中國(guó)腫瘤臨床,2023,50(09):463-469.
[2]質(zhì)子治療：高效、精準(zhǔn)的癌癥放療新技術(shù). 中國(guó)醫(yī)藥報(bào)
[3]神經(jīng)母細(xì)胞瘤的質(zhì)子治療：案例研究 |費(fèi)城兒童醫(yī)院 (chop.edu)
