膽管癌（cholangiocarcinoma，CCA）是一種起源于膽管上皮的惡性腫瘤。
按解剖位置可分為肝內(nèi)膽管癌、肝門周圍膽管癌和遠端膽管癌。
過去幾十年，膽管癌的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢。
且膽管癌是一種侵襲性癌癥，預(yù)后極差。
據(jù)美國癌癥協(xié)會報告，局限性肝內(nèi)膽管癌和肝外膽管癌的5年生存率分別為15%和30%，而任何亞型的膽管癌出現(xiàn)轉(zhuǎn)移性疾病時5年生存率僅為2%。
那么，膽管癌如何治療有利于延長生存期呢？
01
膽管癌放療有什么用？
改善局控率、提高生存率、延長生存期
手術(shù)切除是膽管癌可能治愈的主要治療方法，但目前只有約20%的膽管癌可以切除。
大多數(shù)患者確診時，已是無法切除的三期或四期腫瘤，失去了手術(shù)治療的機會。
對于不可手術(shù)切除的膽管癌患者，由于腫瘤侵襲性，僅接受藥物治療的患者生存期較差，僅為3-9個月。
因此，作為惡性腫瘤的3種主要治療手段之一的放射治療，在膽管癌治療中越來越受到關(guān)注。
輔助或新輔助放療可以改善局部控制率，提高生存率，在局部晚期患者中，放療可提供姑息性治療并可能延長生存期。
但常規(guī)放療治療膽管癌存在爭議，原因有多種，如輻射不耐受，限制了可輸送至整個肝臟、膽道近端和消化道的劑量，以及無法向腫瘤提供高劑量X射線。
而跟常規(guī)放療相比，質(zhì)子治療具有明顯的劑量學(xué)優(yōu)勢，它不會在腫瘤外沉積劑量，在增加對腫瘤控制的同時最大限度地減少毒性。
02
質(zhì)子治療膽管癌，生存期成倍增長
日本筑波大學(xué)在《Radiation Oncology》上發(fā)表了一項關(guān)于質(zhì)子治療不可切除的肝內(nèi)膽管癌患者結(jié)果的研究。
研究發(fā)現(xiàn)，質(zhì)子治療作為初始治療可顯著提高肝內(nèi)膽管癌患者的生存率，且具有良好的安全性。尤其是當(dāng)質(zhì)子治療作為根治性治療跟化療聯(lián)合使用時，更是如此。
研究納入了37例接受質(zhì)子治療作為初始治療的不可切除膽管癌患者。
根據(jù)計劃目標體積是否覆蓋所有肉眼腫瘤，將患者分為治愈組（25）和姑息治療組（12）。
結(jié)果顯示，1年總生存率為60.3%，2年總生存率為41.4%。
所有患者的中位生存時間均為15個月。跟上述不可切除患者3-9個月的生存期相比，增加了幾倍。
治愈組的中位生存時間為25個月，姑息治療組的中位生存時間為7個月。
該研究數(shù)據(jù)顯示，根治性治療和輔助化療可顯著提高總生存期[2]。
所有患者的1年和2年局部控制率分別為97.3%和68.4%。
治愈組1年的局部控制率為100%，2年的局部控制率為71.5%。
治愈組的1年和2年的無進展生存率分別為58.5%和37.6%。
未觀察到嚴重的急性毒性。
研究者最終得出結(jié)論認為，質(zhì)子治療有助于提高不可切除膽管癌患者的生存率和局部控制率。
03
75歲男性膽管癌，質(zhì)子治療
后4年仍然存活，無疾病進展
筑波大學(xué)還報道了一例接受質(zhì)子治療的膽管癌患者案例。
一名75歲的男性，尾狀葉有單個肝內(nèi)70mm腫瘤，經(jīng)肝活檢診斷為膽管癌。
由于中靜脈和左靜脈包裹，認為難以接受手術(shù)治療。
因此，選擇接受相對安全的質(zhì)子治療。
質(zhì)子治療總劑量72.6Gy分22次進行。
質(zhì)子治療6個月后，腫瘤縮小[2]。
接受質(zhì)子治療3年后，腫瘤進一步縮小，淋巴結(jié)也縮小了。
在最后一次隨訪時，該患者已經(jīng)接受質(zhì)子治療4年了，仍然存活，無疾病進展。
總的來說，隨著醫(yī)療技術(shù)的進步，質(zhì)子治療等先進的放療技術(shù)在膽管癌的治療中發(fā)揮越來越重要的作用，不僅可以提高腫瘤控制率，延長生存期，甚至還能實現(xiàn)長期生存。
參考文獻
[1]Makita C, Nakamura T, Takada A, et al. Clinical outcomes and toxicity of proton beam therapy for advanced cholangiocarcinoma[J]. Radiation Oncology, 2014, 9(1): 1-7.
[2]Shimizu S, Okumura T, Oshiro Y, et al. Clinical outcomes of previously untreated patients with unresectable intrahepatic cholangiocarcinoma following proton beam therapy[J]. Radiation Oncology, 2019, 14(1): 1-10.
