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質子治療

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改善生存期,限制毒性!質子治療成復發(fā)膠質瘤再放療的新興放療技術

發(fā)表時間:2023-11-24

膠質瘤是指起源于神經膠質細胞的腫瘤,是常見的顱內原發(fā)性惡性腫瘤。

高級別膠質瘤細胞增生活躍,浸潤性生長能力強,病程進展迅速,易于復發(fā)、散播。

據相關文獻報道,高級別膠質瘤復發(fā)通常發(fā)生在初次治療后8個月內,腫瘤局部復發(fā)是最主要的復發(fā)方式,原發(fā)病灶2厘米內的復發(fā)率約90%。

腦膠質瘤復發(fā)不僅是腫瘤范圍擴大,還包括低級別膠質瘤的惡性程度增高。

外科手術、放射治療及同步化學治療是目前公認的高級別膠質瘤首選的綜合治療方案。

經過標準治療后復發(fā)的膠質瘤尚無普遍認可的治療方案。

文獻顯示,復發(fā)后未經治療的病人中位生存期僅為3~6個月。

那么,腦膠質瘤治療后復發(fā)的病人,該如何治療呢?


01

質子治療成復發(fā)膠質瘤

再放療的新興放療技術


復發(fā)的膠質瘤可以選擇再次接受手術治療,但單獨手術治療無法有效控制病情發(fā)展。

且二次手術常會受到腫瘤位置及病人一般狀況的限制。

因此,復發(fā)膠質瘤如何選擇有效的治療方式是臨床醫(yī)師面臨的一大難題。

放射治療在膠質瘤的初次治療中發(fā)揮巨大作用,但復發(fā)膠質瘤病人再次實施放射治療,放射毒性限制其應用。

近年來,隨著放射治療設備和技術的不斷進步,放射治療進入精確放療時代,放射毒副作用大大降低。


作為當前最先進的放射治療技術之一,質子治療具有獨特的物理劑量學分布特點。

其在治療腫瘤時可在達到同樣療效的同時,最大限度地減少正常組織的劑量,因而有望于降低并發(fā)癥的發(fā)生。

相關文獻報道,質子治療對于兒童膠質瘤是一種安全可行的放療方法,能減少射線對兒童生長發(fā)育的抑制和誘導的第二原發(fā)惡性腫瘤的發(fā)生概率。

另外,對體質差的老年病人或對光子治療不敏感的腫瘤,質子放療也更加安全有效。

因此,作為一種限制正常組織毒性的手段,質子治療是復發(fā)膠質瘤再放療的一種新興放射方式[3]。


02

跟光子比,質子治療復發(fā)膠質瘤

可大大增加生存期


2020年《Advances in Radiation Oncology》上發(fā)表的一項研究,對質子治療復發(fā)膠質母細胞瘤的臨床結果進行了分析。


該研究對質子合作組研究01-009中接受質子治療的復發(fā)性膠質母細胞瘤的前瞻性數據進行分析,評估了總生存期、無進展生存期和毒性反應。

根據不良事件通用屬于標準4.0版對毒性進行評分。

該研究共納入了45名在2012-2018年接受質子治療的復發(fā)性腦汁母細胞瘤患者。

從最初確診到復發(fā)的中位時間為20.2個月。

質子治療再照射的中位隨訪時間為10.7個月。

結果顯示,質子治療再照射后的中位無進展生存期(PFS)為13.9個月,中位總生存期(OS)為14.2個月[3]。

OS&PFS



1例患者出現急性3級毒性反應,4例患者出現晚期3級毒性反應。

復發(fā)膠質瘤行質子再放療耐受性良好,總體毒性發(fā)生率較低。

此前,Fogh等人進行了復發(fā)高級別膠質瘤患者的光子放射治療研究。

結果顯示,患者從再照射開始的中位生存期僅為11個月。

其他光子治療的復發(fā)膠質瘤再放療的中位生存期也在類似范圍。

因此,跟光子治療相比,質子治療復發(fā)膠質瘤的生存期大大增加。


03

質子治療兒童膠質瘤

8年總生存率高達100%


當然,質子治療原發(fā)膠質瘤也具有極好的效果。

2017年的一項回顧性研究顯示,質子治療腦膠質瘤的毒副作用較少,可以在降低腫瘤復發(fā)率的同時,改善患者治療后的生活質量。

結果顯示,采用總劑量為48.6-54.0 GyE的質子治療不可切除或手術后殘留的低級別膠質瘤,8年無進展生存率為82.8%。

2018年的一項研究報告了質子治療高級別膠質瘤的預后。

結果顯示,質子治療高級別膠質瘤的2年生存率為39%,年輕患者的中位生存期顯著延長到22.5個月。


哈佛醫(yī)學院的一項研究,報道了質子治療兒童低級別膠質瘤的結果。

患兒的中位年齡為11歲,中位隨訪時間為7.6年。

結果顯示,8年無進展生存率為82.8%,8年總生存率則高達100%[4]。

且認知測試顯示,患兒治療后智商未出現顯著下降。

總的來說,質子治療膠質瘤可以改善復發(fā)患者的生存率,有利于提高患者的生活質量。


參考文獻

[1]石圓夢,王宏偉.復發(fā)腦膠質瘤的放射治療進展[J].中國微侵襲神經外科雜志,2019,24(10):471-473.

[2]Galle J O, McDonald M W, Simoneaux V, et al. Reirradiation with proton therapy for recurrent gliomas[J]. International Journal of Particle Therapy, 2015, 2(1): 11-18.

[3]Saeed A M, Khairnar R, Sharma A M, et al. Clinical outcomes in patients with recurrent glioblastoma treated with proton beam therapy reirradiation: analysis of the Multi-Institutional Proton Collaborative Group Registry[J]. Advances in Radiation Oncology, 2020, 5(5): 978-983.

[4]Greenberger B A, Pulsifer M B, Ebb D H, et al. Clinical outcomes and late endocrine, neurocognitive, and visual profiles of proton radiation for pediatric low-grade gliomas[J]. International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics, 2014, 89(5): 1060-1068.


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