視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤（retinoblastoma）是小兒眼部最常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率在所有年齡段眼部惡性腫瘤中排第三位。
其起源于原始視網(wǎng)膜干細(xì)胞或視錐細(xì)胞前體細(xì)胞。
視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是一種嬰幼兒疾病，95%的病例發(fā)生在5歲之前。
三分之二的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者會(huì)出現(xiàn)單側(cè)疾病，中位年齡峰值為2~3歲。
視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是一種獨(dú)特的腫瘤，基因型可影響疾病的易感性，傾向于常染色體顯性遺傳，外顯率極高（85%~95%）。
全世界每年大約有9000例新增患者，我國每年新增患者約為1100例，且84%為眼內(nèi)期晚期高風(fēng)險(xiǎn)患者。
視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤治療的目的是挽救生命，盡可能多地保留視力，并降低治療遲發(fā)效應(yīng)（如繼發(fā)性惡性腫瘤）的風(fēng)險(xiǎn)。
01
對(duì)于兒童視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤
質(zhì)子治療是首選治療方式
眼內(nèi)疾病的局部治療選擇包括眼球摘除、放射治療、冷凍療法和激光療法。
從歷史上看，外照射放射治療是首選的視力保留治療模式。
當(dāng)前放療技術(shù)的進(jìn)步，為視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者提供了更優(yōu)的放射治療新選擇。
質(zhì)子治療等先進(jìn)的放射治療技術(shù)，具有獨(dú)特的劑量學(xué)特征，可能減少對(duì)未受累結(jié)構(gòu)的損傷，同時(shí)獲得適當(dāng)?shù)哪[瘤覆蓋率，達(dá)到改善腫瘤控制和減少毒性的作用。
2015年6月在斯德哥爾摩達(dá)成的兒童質(zhì)子治療共識(shí)指出：
對(duì)于腫瘤患兒實(shí)施放射治療要格外謹(jǐn)慎，兒童發(fā)育中的組織對(duì)放射治療非常敏感，應(yīng)使用盡可能低的放射治療劑量、盡可能少的照射體積來治療腫瘤患兒。
而對(duì)于兒童視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤，質(zhì)子治療是首選治療方式[1]。
質(zhì)子治療兒童視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的臨床結(jié)果究竟如何呢？
02
晚期腫瘤只能摘眼嗎？
質(zhì)子治療使75%的患者保留眼睛
2014年馬薩諸塞州總醫(yī)院學(xué)者對(duì)接受質(zhì)子治療的小兒視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者的長期疾病和毒性結(jié)局進(jìn)行了研究。
研究對(duì)在1986到2012年接受質(zhì)子治療的49例視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者進(jìn)行了回顧性分析。
84%的患者患有雙側(cè)疾病，接近一半（45%）的患者之前接受了化療。
中位隨訪時(shí)間長達(dá)8年，最后一次隨訪時(shí)患者的中位年齡為9歲。
在隨訪期間，沒有患者死于視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤或發(fā)生轉(zhuǎn)移性疾病。沒有患者發(fā)生第二原發(fā)惡性腫瘤。
質(zhì)子治療后眼球摘除率較低，僅有18%，尤其是早期疾病患者。
研究者認(rèn)為，在接受質(zhì)子治療的晚期腫瘤患者中，疾病控制率和眼睛保留率相當(dāng)高。
大約有75%的C-D期的患者能夠保留接受治療的眼睛，且大約一半的保留眼，接受質(zhì)子治療后獲得了良好的視力結(jié)果，還有21%的患者治療后具有中等視力[2]。
對(duì)于晚期腫瘤患者，質(zhì)子治療是摘除術(shù)的安全替代方案，可使大多數(shù)患者治愈疾病并保留視力[2]。
03
擔(dān)心繼發(fā)腫瘤風(fēng)險(xiǎn)？
光子VS質(zhì)子：14% VS 0%
由于兒童發(fā)育中的組織對(duì)放射線更為敏感，不少家屬擔(dān)心放療后的不良反應(yīng)問題。
因此，即使放療的療效很高，但出于對(duì)不良反應(yīng)尤其是誘發(fā)繼發(fā)性腫瘤的擔(dān)憂，仍避免接受放療。
哈佛醫(yī)學(xué)院的學(xué)者認(rèn)為對(duì)使用放療治療視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的反對(duì)意見，即繼發(fā)惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)，是基于使用過時(shí)的放射治療技術(shù)的患者的研究。
而當(dāng)前的最先進(jìn)的放射治療技術(shù)之一的質(zhì)子治療結(jié)果還會(huì)跟之前相同嗎？有何改善呢？
哈佛醫(yī)學(xué)院2014年發(fā)表了一項(xiàng)對(duì)光子放療和質(zhì)子治療視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者的第二原發(fā)腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的研究。
研究共納入了86例患者，其中55例接受質(zhì)子治療，31例接受光子放療。
結(jié)果顯示，放療誘發(fā)第二惡性腫瘤的10年發(fā)病率在不同放療方式之間有顯著差異。
具體來說，光子放療的為14%，而質(zhì)子治療則為0。
該研究結(jié)果令人鼓舞，支持患者考慮質(zhì)子治療。
總的來說，視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤對(duì)放療高度敏感，對(duì)于許多局部治療和化療難治的腫瘤患者，質(zhì)子治療提供了一種保留有用視力的確定性治療。
參考文獻(xiàn)
[1]周濤;穆向魁.腫瘤質(zhì)子治療國內(nèi)外應(yīng)用現(xiàn)狀[J].中國醫(yī)刊,2022,57(10):1049-1051+1038.
[2]Mouw, Kent W., et al. "Proton radiation therapy for the treatment of retinoblastoma." International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics 90.4 (2014): 863-869.
[3]Sethi R V, Shih H A, Yeap B Y, et al. Second nonocular tumors among survivors of retinoblastoma treated with contemporary photon and proton radiotherapy[J]. Cancer, 2014, 120(1): 126-133.
