神經(jīng)母細(xì)胞瘤（NB）是兒童最常見(jiàn)的顱外實(shí)體腫瘤，占所有兒童新發(fā)腫瘤的8%~10%，致死例數(shù)占兒童腫瘤死亡人數(shù)的15%。
神經(jīng)母細(xì)胞瘤最顯著的特征是腫瘤的高度異質(zhì)性。
既可表現(xiàn)為自發(fā)消退并向良性轉(zhuǎn)化的局部腫瘤，也可表現(xiàn)為對(duì)強(qiáng)化治療耐藥并具有侵襲性的高度惡性腫瘤，大多數(shù)需要積極治療干預(yù)[1]。
神經(jīng)母細(xì)胞瘤起病隱匿，多數(shù)原發(fā)于腎上腺及腹膜后，大部分患兒確診時(shí)已屬高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤，容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差。
因此，神經(jīng)母細(xì)胞瘤被稱(chēng)為“兒童腫瘤之王”。
01
質(zhì)子治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤
增強(qiáng)療效減輕毒性
手術(shù)、化療和放射治療是其三大重要治療手段。
據(jù)國(guó)內(nèi)研究報(bào)道，目前高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒的5年生存率仍低于50%。
因誘導(dǎo)化療效果欠佳或腫瘤被血管包繞，高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤常無(wú)法通過(guò)手術(shù)完整切除。
術(shù)后殘留腫瘤床的局部復(fù)發(fā)是神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒預(yù)后不良的重要原因[1]。
雖然放療能夠有效抑制腫瘤的局部復(fù)發(fā)，但傳統(tǒng)放療會(huì)導(dǎo)致多種副作用，影響神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒的預(yù)后。
如高強(qiáng)度放療可導(dǎo)致患兒發(fā)育異常、血管纖維化、甲狀腺功能減退等。
近年來(lái)，質(zhì)子治療等先進(jìn)的精準(zhǔn)放療技術(shù)被逐漸應(yīng)用于臨床治療，其能夠增強(qiáng)放療效果并減輕放療副作用。
02
質(zhì)子治療高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤
97%的患者5年無(wú)原位復(fù)發(fā)
賓夕法尼亞大學(xué)2019年報(bào)道了一項(xiàng)質(zhì)子治療小兒高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤結(jié)果的研究。
北美目前針對(duì)高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤兒童的標(biāo)準(zhǔn)治療方法包括對(duì)轉(zhuǎn)移性疾病的原發(fā)部位和轉(zhuǎn)移部位進(jìn)行外照射治療，但隨著生存率的提高，同時(shí)要考慮到放射治療帶來(lái)的晚期毒性風(fēng)險(xiǎn)。
研究者認(rèn)為，質(zhì)子治療可減少對(duì)周?chē)＝M織的劑量，促進(jìn)器官保留。
該研究納入了從2010年到2015年，45例高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者。
這些患者在全身治療、原發(fā)性腫瘤切除術(shù)、大劑量化療或干細(xì)胞挽救后接受了質(zhì)子治療。
接受質(zhì)子治療時(shí)的中位年齡為46個(gè)月。
所有患者的中位隨訪(fǎng)時(shí)間都為診斷后的48.7個(gè)月。
結(jié)果顯示，3、4、5年的總生存率分別為89%、80%和80%，無(wú)病生存率分別為77%、70%和70%。
我們還觀(guān)察到97%的患者3、4、5年無(wú)原發(fā)部位復(fù)發(fā)[2]。
沒(méi)有患者經(jīng)歷過(guò)世界衛(wèi)生組織3級(jí)或4級(jí)長(zhǎng)期腎毒性或肝毒性。
最終研究者得出結(jié)論認(rèn)為，質(zhì)子治療可以最大限度地保留正常組織，并且適合高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒的治療。
03
晚期神經(jīng)母細(xì)胞瘤光子無(wú)效
質(zhì)子治療3年局控率82%
日本學(xué)者曾報(bào)道了一項(xiàng)質(zhì)子治療晚期神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒的臨床結(jié)果。
從1984年到2010年，21名神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者的14個(gè)部位進(jìn)行了質(zhì)子治療。
大多數(shù)患者難以用光子放療治療。
2例患者為3期病變，6例患者為4期病變，6例患者有復(fù)發(fā)性疾病。
接受質(zhì)子治療作為初始治療的8例患者中有7例被歸類(lèi)為高危組，12例患者在質(zhì)子治療前有大體殘留病灶，2例患者在質(zhì)子治療前接受過(guò)術(shù)中放療。
5例患者接受了多個(gè)部位的質(zhì)子治療，包括遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
光子放療聯(lián)合質(zhì)子治療3例患者。
質(zhì)子治療的劑量范圍為19.8~45.5GyE。
結(jié)果顯示，3年局部控制率為82%，未觀(guān)察到治療領(lǐng)域的復(fù)發(fā)[3]。
未出現(xiàn)嚴(yán)重急性反射性毒性。
研究者最終得出結(jié)論，對(duì)于患有晚期神經(jīng)母細(xì)胞瘤的兒童，質(zhì)子治療可能是比光子放療更好的替代方法。
且對(duì)于難以使用光子放療治療的神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者，質(zhì)子治療可以安全地進(jìn)行治療。
總而言之，質(zhì)子治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤具有極好的臨床結(jié)果，即使是對(duì)于高?；蛲砥诨颊咭踩杂行А?/span>
參考文獻(xiàn)
[1]朱世春,唐汝澤.高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤放射治療預(yù)后分析[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2023,27(13):16-19+25.
[2]Hill-Kayser, Christine E., et al. "Outcomes after proton therapy for treatment of pediatric high-risk neuroblastoma." International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics 104.2 (2019): 401-408.
[3]Oshiro, Yoshiko, et al. "Clinical results of proton beam therapy for advanced neuroblastoma." Radiation oncology 8 (2013): 1-8.
